解放战争时期，历任新四军军长、山东野战军、华东野战军、第三野战军司令员兼政委、中共中央中原局第二书记等职务，参与组织和指挥了淮海战役等重大战役。
中华人民共和国成立后，先后担任中共中央华东局第二书记兼上海市委第一书记和上海市市长，华东军区司令员，国务院副总理兼外交部长，中共第八届、九届中央委员，第八届中央政治局委员，全国政协副主席，国防委员会副主席。
“文化大革命”中，因坚持反对“左”的错误作法，曾受到毛泽东的批评。九·一三事件后，当1972年1月6日逝世之际，毛泽东亲自参加追悼会，并且充分肯定其为中国革命、世界革命做出的贡献。与毛泽东之间还有文学上的交往，相互诗词唱和，讨论诗词写作等。
一、米汤练字
幼年时，陈毅就开始学习书法。在家庭和老师的指点下，陈毅给自己订了一个规矩，每天写大字100个，小字200个，不管有什么特殊情况，写不完决不上床。